Abstract FR:

La MMP-9 affecte la survie, la prolifération et la migration cellulaire (MC). En utilisant la lignée résistante (rMCF-7) et sensible (sMCF-7) du cancer du sein, nous avons étudié l'expression et le rôle de la MMP-9 dans la MC et le vasculomimétisme (VM). Nous avons montré que les cellules rMCF-7 expriment la MMP-9 de manière constitutive. Cependant, le PMA induit fortement son expression dans les sMCF-7 et rMCF-7. Son expression s'accompagne de MC et de VM. L'inhibition de l'activité MMP-9 abolit la MC et le VM. Alternativement, le traitement des sMCF-7 par la MMP-9 exogène induit la MC mais pas le VM évoquant l'implication d'un autre facteur que nous avions identifié comme étant le VEGF dont les récepteurs VEGFR-2/VEGFR-3 sont abondamment exprimés par les rMCF-7. Nous avons montré, par ailleurs, que l'expression de la MMP-9, la MC et le VM sont dépendantes de l'activation de PKC et des ERK1/2. Nos résultats montrent que la MMP-9 dont l'expression est liée au phénotype MDR1/P-gp, joue un rôle crucial dans la migration des rMCF-7. En revanche, l'induction de VM semble dépendre de la MMP-9 et de l'activation du VEGF, vraisemblablement via ses récepteurs VEGFR-2/VEGFR-3