Abstract FR:

La reponse inflammatoire, premiere ligne de defense du systeme immunitaire, implique des processus de reconnaissance cellulaire bases sur des interactions entre les selectines et leurs ligands oligosaccharidiques. La synthese de ligands de haute affinite pour ces selectines presente un interet majeur pour lutter contre les pathologies liees a une inflammation chronique ou aigue. Afin de mesurer l'influence d'effets cooperatifs, la synthese de ligands oligosaccharidiques sulfates multivalents a ete entreprise. Dans le cadre d'une etude sur une nouvelle methodologie de sulfatation regioselective, l'ouverture de sulfates cycliques derive d'un galactoside a permis l'acces aux monosulfates correspondants par hydrolyse alcaline. Une voie d'acces originale a un derive 4-desoxy--d-erythro-hexopyranosid-3-ulose a egalement ete mise au point. L'interaction entre la p-selectine et psgl-1 ayant montre la participation d'un cluster de tyrosines sulfatees, la mise au point d'une voie de synthese de ligands heterobifonctionnels, portant une composante 3'-o-sulfolewis x et une composante peptidique, a ete developpee. La strategie utilisee est basee sur le couplage par amination reductrice de fragments peptidiques, incluant une ou plusieurs tyrosines sulfatees, sur la fonction aldehyde d'un synthon cle incluant quant a lui le motif 3'-o-sulfolewis x. La synthese d'un dimere de trisaccharide 3'-o-sulfolewis x, dont les deux motifs oligosaccharidiques sont couples sur une molecule de pentaerythritol a egalement ete realisee pour comparer ce ligand homobifonctionnel aux ligands heterobifonctionnels.