thesis

Etude de la regulation de la transcription du proto-oncogene c-myb

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 7

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Le proto-oncogene c-myb est le gene cellulaire normal correspondant a l'oncogene v-myb identifie comme le composant transformant du virus de la myeloblastose aviaire (amv). Il est generalement admis que ce gene joue un role tres important dans le processus de differenciation hematopoietique. Les travaux realises ont eu pour but l'etude de la regulation de la transcription du proto-oncogene c-myb. Nos resultats nous ont conduit a mettre en evidence un nouveau mecanisme de recombinaison intermoleculaire qui controle l'expression d'un produit du proto-oncogene c-myb. En effet, nous montrons que les sequences situees a l'extremite 5 proximale d'arnm c-myb exprimes dans le thymus de poule, proviennent de la transcription d'un locus genetique (et) situe sur un microchromosome, alors que les autres exons sont transcrits sur le chromosome 3 de poule. Chez l'homme, les sequences et sont localisees sur le chromosome 17, alors que le locus c-myb a ete localise en 6q23. Pour aborder l'etude de ce mecanisme et de la regulation de la transcription du proto-oncogene c-myb, nous avons etudie les locus c-myb et et. L'analyse du locus c-myb nous a permis d'identifier chez la poule, 15 exons repartis sur 35 kb d'adn genomique et, chez l'homme, un promoteur alternatif entre l'exon 1 et l'exon 2. L'etude du locus et nous a permis de montrer que ce locus est le siege d'une transcription bidirectionnelle. Dans le sens correspondant aux sequences retrouvees en amont des sequences c-myb (exon et) et les arn sont en majorite non polyadenyles. Dans le sens oppose, les transcrits sont au contraire polyadenyles et codent pour une proteine (pr264) contenant un domaine de liaison a l'arn