Abstract FR:

Les integrines sont des recepteurs cellulaires de la matrice extracellulaire. Ce sont des heterodimeres constitues de deux chaines transmembranaires alpha et beta. La sous-unite alpha6 integrine, associee a une chaine beta integrine (beta1 ou beta4) reconnait deux isoformes au moins de la laminine, composant majeur de la lame basale. Les deux isoformes de l'integrine alpha6, alpha 6a et alpha6b, different par leur domaine cytoplasmique. Ces deux domaines, a et b, sont hautement conserves entre plusieurs especes. Chez la souris, l'expression spatio-temporelle des deux isoformes est regulee differemment au cours du developpement embryonnaire. Ceci laisse supposer une fonction propre a chacune d'elle. Pour etudier la fonction des deux isoformes in vivo chez la souris nous avons produit, en utilisant la recombinaison homologue dans les cellules souches embryonnaires (es), deux lignees de souris alpha6b#- et alpha6a#- qui expriment selectivement une isoforme (alpha6a ou alpha6b) alors que l'autre est tronquee, sans domaine cytoplasmique. La forme tronquee alpha6b#-, analysee dans les cellules es homozygotes alpha6b#-#/#-, semble etre inactive puisqu'elle n'est ni associee a la chaine beta1 integrine, ni exprimee a la surface des cellules. Cependant, les souris homozygotes alpha6b#-#/#-, qui expriment uniquement l'isoforme alpha6a, sont viables et fertiles. Elles ne presentent pas de phenotype de decollement de l'epiderme precedemment observe chez les souris alpha6#-#/#-, ce qui indique que la presence de l'isoforme alpha6a est suffisante pour le maintien de l'integrite du tissu. Ces souris constituent un modele pour l'etude de la fonction de l'isoforme alpha6b dans le systeme nerveux. Les souris alpha6a#- sont en cours de production et d'analyse