thesis

Identification de PCTA, un nouvel effecteur de la voie de signalisation du TGF-beta

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Paris 6

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La stimulation des cellules au TGF- entraîne l’assemblage des protéines cytoplasmiques Smad2/3 avec Smad4. Ce complexe activé se transloque dans le noyau et régule la transcription des gènes cibles du TGF-. Dans le noyau, le complexe Smad peut soit recruter un co-répresseur tel que TGIF. Le TGIF peut inhiber la transcription dépendante du TGF- par différents mécanismes. Récemment, il a été démontré que le TGIF est capable de séquestrer la protéine cytoplasmique cPML dans le noyau inhibant ainsi la phosphorylation de Smad2/3. Dans cette étude, nous avons identifié un nouveau partenaire du TGIF que nous avons nommé PCTA (PML Competitor for TGIF Association). PCTA s’associe à TGIF dans les cellules de mammifères et cette association est stimulée par le TGF-. L’expression de PCTA stimule la transcription induite par le TGF-, une activité qui est due à l’inhibition de la séquestration nucléaire de cPML à travers une compétition de liaison au TGIF. Par ailleurs, nous avons démontré que la surexpression de PCTA peut inhiber la progression tumorale. Ces résultats nous permettent de classer PCTA comme une nouvelle protéine anti-tumorale effectrice de la voie du TGF-.