Abstract FR:

L’homéostasie lipidique cellulaire repose sur l’entrée et/ou la synthèse des lipides et la sortie et/ou l’utilisation des lipides cellulaires. L’athérosclérose et l’obésité sont deux maladies pour lesquelles le mécanisme pathogénique repose sur un dysfonctionnement de l’homéostasie lipidique de cellules clés conduisant à l’accumulation de lipides dans le macrophage et l’adipocyte respectivement. Les études sur les modèles cellulaires et les modèles murins ont permis d’identifier un rôle du transporteur ABCG1 dans l’homéostasie et les mécanismes de transport des lipides (phospholipides, cholestérol, oxystérols). Ces travaux ont pour but d’identifier un rôle physiologique du transporteur ABCG1 humain. L’analyse du rôle du transporteur membranaire ABCG1 dans l’homéostasie lipidique chez l’homme m’a permis de mettre en évidence que l’expression de ce transporteur était associée avec l’activité lipoprotéine lipase (LPL). De plus, l’étude des mécanismes cellulaires impliqués sous-jacents à cette association (génotype d’ABCG1-activité LPL) a montré qu’ABCG1 favorise le stockage cellulaire de triglycérides et est fortement associé avec le développement de l’obésité chez l’homme. Enfin, l’étude du rôle physiologique d’ABCG1 dans l’homéostasie lipidique de la cellule hépatique a permis de mettre en évidence que ce transporteur était impliqué dans la captation sélective d’esters de cholestérol associés aux HDL ainsi que dans l’efflux cellulaire de cholestérol libre dans la cellule hépatique humaine. L’ensemble de ces travaux a permis d’identifier pour la première fois un rôle physiologique du transporteur membranaire ABCG1 dans l’homéostasie lipidique cellulaire chez l’homme