thesis

Rôle des PPAR, de SREBP-1 et des adipokines dans la physiopathogénie des lésions hépatiques au cours de la stéatose métabolique

Defense date:

Jan. 1, 2010

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Institution:

Paris 6

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Si l'insulinorésistance joue un rôle central dans la pathogénie des lésions de NASH, celle-ci reste imprécise. Nous avons évalué le rôle des adipokines, des PPAR et de SREBP-1au cours de la stéatose métabolique. Nous avons montré que le rapport adiponectine/leptine sérique permettait de différencier les patients ayant une NASH de ceux ayant une stéatose pure. Nous avons observé une accumulation hépatique de leptine et d'adiponectine en immuno-histochimie, en l'absence de synthèse locale mesurée par PCR en temps réel. Nous avons également mesuré une modulation de l'expression hépatique des PPAR et de SREBP-1 dans différentes populations à risque : patients obèses, patients VIH lipodystrophiques, patients NASH traités par un agoniste de PPAR. Ces résultats suggèrent un rôle de ces molécules dans la pathogénie des lésions de NASH et pourraient ainsi permettre le développement de nouvelles cibles thérapeutiques