Abstract FR:

L’ARN interférence est un mécanisme de régulation de l’expression des gènes, modulé par des ARN non-codants de 20 à 22 nucléotides affectant la régulation post-transcriptionnelle d’ARNm cibles avec lesquels ils s’apparient. La RNase Dicer est une enzyme centrale de la biosynthèse des siARNs et microARNs. Les souris dont le gène dicer est invalidé meurent très tôt pendant le développement, notamment à cause d'un défaut d’angiogenèse. Nous avons développé une lignée murine dont la délétion de dicer est conditionnelle (allèle floxé) par l’expression constitutive d’une recombinase sous le contrôle du promoteur du gène tie2. Nos résultats démontrent que l’invalidation de dicer dans les cellules qui expriment tie2 entraîne une mortalité embryonnaire suite à un œdème et des vaisseaux lymphatiques remplis de sang vers 14,5 jours de gestation (jdg). Ceci nous a amené à analyser le développement de l’hématopoïèse. Il a été démontré que les cellules hématopoïétiques notamment les mégacaryocytes interviennent lors de la séparation veino-lymphatique. Tie2 est exprimé de manière précoce au niveau des ilôts sanguins à la fois par les cellules endothéliales et par les cellules hématopoïétiques. L’analyse de l’hématopoïèse des embryons invalidés pour dicer a montré une atteinte drastique de la production des précurseurs hématopoïétiques au cours de l’hématopoïèse extra-embryonnaire à 8,5 jdg et au cours de l’hématopoïèse intra-embryonnaire à 10,5 jdg jusqu'au développement ultérieur, au niveau du foie foetal (10. 5-13. 5 jdg). Nos résultats démontrent donc le rôle crucial de l’ARN interférence lors de la séparation veino-lymphatique mais également lors de la mise en placede l’hématopoièse