Abstract FR:

L’angiopoïétine-like 4 (ANGPTL4) appartient à la famille des angiopoïétines, protéines impliquées dans l’angiogénèse. Elle est exprimée par les cellules endothéliales en situation d’hypoxie, stimulus majeur de l’angiogenèse. L’objectif de mon travail de thèse est de caratériser les effets sur l’angiogenèse et la perméabilité vasculaire de l’invalidation d’ANGPTL4 dans un fond génétique consanguin C57BL/6. Nous disposons d’une lignée dont le gène angptl4 est invalidé par insertion d’une cassette LacZ (collaboration Regeneron pharmaceuticals, Tarrytown, USA). L’ensemble des résultats de ma thèse suggère que ANGPTL4 ne joue pas un rôle critique dans l’angiogenèse développementale alors qu’il a un effet contexte-dépendant in vivo sur l’angiogenèse chez l’adulte. En revanche, ANGPTL4 inhibe la perméabilité vasculaire pathologique dans la rétine hypoxique et le myocarde ischémique par la modulation de l’organisation des complexes jonctionnels endothéliaux. Ainsi, ANGPTL4 semble avoir un potentiel thérapeutique dans les pathologies ischémiques, via son rôle sur le maintien de la perméabilité vasculaire.