Etude de la regulation de l'expression des antigenes de classe un de la region qa du complexe majeur d'histocompatibilite de la souris
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Abstract FR:
L'expression des genes de classe un q7, q9 et q10 du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) de la souris a ete abordee par l'etude des mecanisme controlant la regulation de l'expression de ces genes. D'une part, la caracterisation du clone ph20, comme etant un adn complementaire du gene q9, et l'etude des transcrits du gene q7, obtenus apres transfection de ce gene dans les cellules l, ont mis en evidence l'existence de transcrits de 1,2 kb ne possedant pas les exons 4 et 5 correspondant aux domaines alpha 3 et transmembranaire des antigenes de classe un. La realisation et la transfection d'un ensemble de constructions, contenant des genes chimeriques entre les genes q7 et q10 ont montre l'existence d'epissages alternatifs controles par deux regions localisees en 3 du site spe un du troisieme intron de ces genes. D'autre part, nous avons cherche des elements influencant le niveau d'expression des genes q7 et q10. Le gene q10 semble posseder une sequence inhibitrice situee a 2 kb en 5 du promoteur pouvant etre impliquee dans la specificite tissulaire de ce gene. Au contraire, le gene q7 possede une region activatrice situee entre 387 et 875 pb du site d'initiation de la transcription qui potentialise son expression. Par ailleurs, les variations du niveau d'expression du gene q7 et de genes hybrides q7/q10, nous ont permis de reveler la presence d'une sequence (attta) repetee 10 fois, situee a la fin du troisieme intron du gene q7, qui provoque une diminution de la quantite d'arn messagers des genes contenant ce motif