Implication des proteines liant le gtp dans le mecanisme d'action de la galanine et dans la stimulation du transport de glucose par l'insuline
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1) role des proteines g dans le mecanisme d'action de la galanine, un neuropeptide inhibiteur de la secretion de l'insuline par les cellules beta-pancreatiques. L'intervention de proteines g dans le mecanisme d'action de la galanine etait suggeree par l'effet inhibiteur de la toxine pertussique. A l'aide d'anticorps, nous avons detecte dans la lignee de cellules beta-pancreatiques rinm5f, les proteines g#i#1, g#i#2, g#i#3 et deux formes de g#o. L'anticorps dirige contre g#i#1 et g#i#2 inhibe la liaison de galanine iodee. Ces resultats suggerent que les proteines g#i#1 et/ou g#i#2 sont preferentiellement couplees aux recepteurs de la galanine 2) implication des petites proteines liant le gtp dans la stimulation par l'insuline du transport de glucose. Dans les tissus adipeux et musculaires, l'insuline stimule le transport de glucose en favorisant la translocation de vesicules contenant les transporteurs de glucose glut 4, depuis un compartiment microsomal intracellulaire vers la membrane plasmique. Ce mecanisme est analogue aux processeurs d'exocytose, ou des petites proteines liant le gtp interviennent. Celles-ci ont ete detectees, dans l'adipocyte, par liaison de gtp radioactif aux proteines apres electrophorese et transfert sur nitrocellulose. Elles sont, en faible proportion, associees aux vesicules contenant le transporteur glut 4. La polymyxine b, inhibiteur du transport de glucose stimule par l'insuline, bloque l'incorporation de glut 4 dans la membrane plasmique et modifie le profil des petites proteines liant le gtp associees aux membranes plasmiques. Des petites proteines liant le gtp de la famille rab ont ete detectees immunologiquement dans l'adipocyte. La proteine rab4 est localisee, dans des adipocytes non stimules, dans le meme compartiment que glut. 4) en reponse a l'insuline, rab4 et glut 4 quittent ce compartiment, glut 4 est incorpore dans la membrane plasmique et rab4 devient cytosolique. L'acide okadaique, inhibiteur des serine/threonine phosphatases 1 et 2a, stimule la translocation de glut 4, et comme l'insuline, provoque la redistribution de rab4. Ceci suggere que rab4 joue un role dans la translocation de glut 4 stimulee par l'insuline et que des evenements de phosphorylation et dephosphorylation sur des residus serine et/ou threonine sont mis en jeu dans le mouvement de rab4