Abstract FR:

Le leucotriene (lt) c#4 est un metabolite de l'acide arachidonique, puissant vasoconstricteur, qui peut etre forme par biosynthese transcellulaire au cours de cooperations entre plaquettes et neutrophiles, deux cellules ne pouvant le produire individuellement. Ce travail a consiste a mettre au point une methode enzymoimmunologique pour doser les lts (b#4, c#4, e#4) utilisant l'acetylcholinesterase d'electrophorus electricus). Cette technique tres sensible a ete utilisee pour les parties suivantes de cette these. Une etude in vitro sur les transferts de substrats entre les neutrophiles et les plaquettes a ete realisee en utilisant comme agent stimulant l'ionophore de calcium (a23187) ou des inducteurs physiologiques a recepteur comme le formyl peptide (fmlp), apres pre-stimulation des neutrophiles par le gm-csf, en absence ou en presence de plaquettes stimulees ou non par la thrombine. Les resultats suggerent que pour la formation des differents lts, il existe soit plusieurs compartiments du substrat (acide arachidonique), soit une heterogeneite de l'enzyme initiant la biosynthese de ces composes (5-lipoxygenase). Enfin, une etude du metabolisme du ltc#4 administre par voie vasculaire chez le sujet normal nous a permis de determiner la quantite de ltc#4 entrant dans le compartiment vasculaire ainsi que la fraction de ce lt transformee en lte#4 et excretee dans les urines