Proteolyse des matrices extracellulaires associee a l'invasion tumorale : caracterisation et isolement d'une nouvelle activite gelatinase de type thimet issue du domaine liant la gelatine de la fibronectine
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
La formation des metastases cancereuses implique une surexpression de proteases provoquant la digestion des matrices extracellulaires. La surexpression des genes des principaux types de proteases est maintenant bien etablie dans de nombreux cancers humains. Des fragments de fibronectine provenant de la proteolyse menagee d'une matrice extracellulaire modele par une cysteine-protease sont purifies par quatre chromatographies d'affinites. Ces fragments presentent une activite collagenase/gelatinase apres maturation dans des conditions particulieres. Cette activite a ete etudiee par zymographie et au moyen de substrats specifiques des mmps (metalloproteases matricielles impliquees dans la digestion des collagenes). Une etude avec des inhibiteurs a permis de classer cette nouvelle enzyme comme une metalloprotease zinc-dependante n'appartenant pas a la famille des mmps. Cette protease appartient a la famille des thiol-metalloproteases (thimet). Cette activite serait impliquee dans les mecanismes de migration cellulaire (embryogenese, formation des metastases).