Abstract FR:

Les maps pancreatiques caracterisees par notre equipe sont apparentees pour trois d'entre elles (48, 55 et 58kda) a la famille des proteines tau neuronales, et pour la quatrieme, a une proteine non-neuronale, map4. Par northern blot, nous avons montre que les maps pancreatiques sont traduites a partir de messagers de grande taille (6kb), ce qui suppose l'existence d'un processus d'epissage alternatif, et qu'ils possedent des sequences homologues a celles du domaine de liaison aux microtubules des proteines tau. Par hybridation in situ, a l'aide de sondes marquees a la digoxigenine, nous avons demontre que ces messagers ne sont exprimes que dans les cellules acineuses pancreatiques. La structure du domaine de liaison aux microtubules des maps de pancreas, etudiee par rt-pcr a l'aide d'amorces degenerees, dont la sequence a ete choisie a partir de celle d'un adnc de proteines tau, a montre que cette structure est identique a celle des proteines tau de cerveau adulte. Dans la lignee cellulaire acineuse ar4-2j, les maps pancreatiques sont localisees le long des microtubules. Leur fonction a ete abordee par l'observation de l'effet d'un oligonucleotide antisens sur l'expression du messager, la synthese des proteines ainsi que la morphologie des cellules ar4-2j: le transfert de cet oligonucleotide engendre une forte diminution de la quantite d'arnm exprime, des modifications dans la synthese des maps pancreatiques ainsi que l'acquisition d'une forme spherique avec disparition des prolongements que forment les cellules ar4-2j cultivees dans des conditions standards. Enfin, le sequencage d'un fragment d'adnc de 240pb correspondant a une partie du domaine de liaison aux microtubules des maps pancreatiques suggere que ces proteines appartiennent a la famille des proteines tau, proteines considerees jusqu'a present comme exclusivement neuronales