Abstract FR:

Les facteurs environnementaux associés à la prise de drogue acquièrent progressivement une valeur renforçante et représentent par la suite une cause de rechute. Le récepteur D3 de la dopamine appartient à la sous-famille des récepteurs D2 et est exprimé dans le cerveau. Son rôle est établi dans la recherche de cocaïne et dans la sensibilisation comportementale à la lévodopa chez le rat hémiparkinsonien. Par une procédure de conditionnement pavlovien, nous avons pu montrer que le BP 89 et le SB-277011-A, respectivement, agoniste partiel et antagoniste du récepteur D3, inhibent le conditionnement à la cocaïne et à la nicotine. Le BP 897 inhibe aussi l'expression du conditionnement de préférence de place induit par la morphine. Comme cette réponse est abolie chez les souris déficientes en récepteur D3, on peut affirmer que ce récepteur contrôle le conditionnement aux drogues. L'expression du récepteur D3 est élevée dans le noyau accumbens d'animaux conditionnés, en accord avec des résultats observés post-mortem chez des cocaïnomanes. Cette induction semble être reliée à une surexpression du Brain-derived neurotrophic factor dans l'aire tegmentale ventrale. D'autres régions cérébrales sont impliquées dans le conditionnement. L'influence du récepteur D3 sur l'aire tegmentale ventrale, l'amygdale et le cortex somatosensoriel est mise en évidence lors du conditionnement. Le rôle d'autorécepteur du récepteur D3 sera discuté. La sensibilisation comportementale induite par la cocaïne et la nicotine s'accompagne d'une modulation de l'expression du récepteur D3. Ce récepteur pourrait participer à la sensibilisation observée dans la schizophrénie, dans la maladie de Parkinson ou suite à l'administration d'antidépresseurs. Il pourrait également participer aux effets bénéfiques de la nicotine à haute dose dans la maladie de Parkinson. Nous proposons que les ligands sélectifs du récepteur D3 représentent une nouvelle voie thérapeutique pour le traitement des dépendances aux drogues.