Rôle dynamique de la sérotonine et de la dopamine cérébrales chez le rat soumis à des situations d'anxiété : étude par microdialyse in vivo
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Serotonin (5-HT) is thought to be involved in anxiety-related disorders, and dopamine (DA) in response to stress. Using an intracerebral microdialysis technique, variations of extracellular 5-HT (5-HText) or DA (DAext) levels were studied in rats subjected to benzodiazepine-sensitive paradigms. Two operant conflict procedures and a test of neophobia have been validated. Cortical DAext and 5-HText levels, and hippocampal 5-HText levels were modified neither during the punished period of conflict procedures, nor in rats given diazepam, at a dose which induced an anxiolytic-like release of punished responding. Buspirone had no effect on behavioral blockade and did not modify hippocampal 5-HText levels. A modest increase in cortical DAext was observed during food eating and in the open field test of neophobia. Thus, mesocortical DA and mesocorticolimbic 5-HT systems seem not to play a pivotal role in the anxiolytic effect of benzodiazepines, at least as it is approached in conflict procedures. In the striatum, 5-HText levels increased during the open field test and during the punished period of the operant conflict procedure in a subgroup of rats classified as ‘low responders’. Both biochemical and behavioral modifications were counteracted by diazepam. Striatal 5-HText levels did not change in 'high responder' rats or in rats given non contingent footshocks. 5,7-DHT lesion studies suggested that the 5-HT fibers afferent to the striatum are not solely responsible for the punishment-induced behavioral blockade. However these fibers are clearly involved in the adaptation of the animals to low rhythm of reward. The anticonflict activity of benzodiazepines might therefore be attributed to a reduction in 5-HT transmission in motor structures, in keeping with clinical data suggesting an important role of 5-HT in the control of impulsive-related behaviour.
Abstract FR:
La sérotonine (5-HT) cérébrale semble être impliquée dans les comportements anxieux et la dopamine (DA) dans les réponses au stress. La technique de microdialyse intracérébrale a été utilisée afin de suivre les variations des taux extracellulaires de 5-HT (5-HText) ou de DA (DAext), chez le rat soumis à des situations sensibles à l'action des benzodiazépines (BZDs). Deux procédures de conflit en conditionnement opérant ainsi qu'un test de néophobie ont été validés. Les taux de DAext et de 5-HText corticales, ainsi que ceux de 5-HText hippocampique restent stables pendant la période punie d'un conflit aigu et ne sont pas modifiés par le diazépam, qui lève le blocage comportemental. La buspirone n'a pas d'effet anticonflit et ne modifie pas les taux de 5-HText hippocampique. Les taux de DAext corticale augmentent pendant le test de l'open field et plus modestement pendant la consommation alimentaire. Les systèmes dopaminergiques mésocorticaux et sérotoninergique mésocorticolimbique ne constituent donc pas une étape essentielle de l'action anxiolytique des BZDs telle qu'elle est appréciée dans les modèles de conflit. Les taux de 5-HText striatale augmentent au cours du test de l'open field ainsi que pendant la période punie de la procédure de conflit chez un sous-groupe de rats répondeurs lents. Effets comportementaux et neurochimiques sont antagonisés par le diazépam. Les taux de 5-HText ne sont pas modifiés chez les rats répondeurs rapides ou qui reçoivent des chocs non contingents. Des expériences de lésion suggèrent que les afférences 5-HT au striatum ne sont pas les seules responsables du blocage comportemental induit par la punition et qu'elles sont impliquées dans l'adaptation du rat au rythme lent de récompense. L'activité anticonflit des BZDs pourrait être en partie sous-tendue pa une réduction de la transmission 5-HT dans les structures motrices, en accord avec les données cliniques soulignant le rôle de la 5-HT dans le contrôle de l'impulsivité.