Abstract FR:

Les travaux que nous avons realises ont eu pour but de caracteriser les potentialites offertes par les cellules macrogliales (oligodendrocytes et astrocytes) d'une part, et surtout les cellules endotheliales cerebrales d'autre part, pour leur utilisation comme vecteur cellulaire de therapie genique du snc, apres greffe intracerebrale. Nous avons etudie dans un premier temps les capacites de survie, de migration et d'integration des cellules macrogliales dans un modele de xenogreffe intracerebrale obtenu par la greffe de fragments de corps calleux de lapin embryonnaire dans le cerveau de souriceaux nouveau-nes mutants de souche shiverer. Nous avons pu decrire, chez un meme animal, les voies de migration et de differenciation des astrocytes et des oligodendrocytes. Dans une seconde partie, dans la recherche de cibles cellulaires pour un transfert genique dans le cerveau, nous avons etudie les capacites de cellules endotheliales cerebrales immortalisees, greffees dans le cerveau de rat adulte, a survivre, migrer et s'integrer dans le parenchyme cerebral et/ou a la paroi des microvaisseaux de l'hote. L'introduction d'un transgene dans ces cellules, les genes lacz et ngf etant pris ici comme systemes modeles, devait permettre de developper une approche nouvelle de therapie genique du cerveau. Ce travail ouvre de nouvelles voies de recherche dans le domaine de la therapie genique cellulaire des troubles du snc. L'application la plus immediate de ce travail pourrait etre le traitement des modeles de tumeurs intracerebrales experimentales, par la greffe intra-tumorale ou l'injection systemique de cellules endotheliales cerebrales modifiees genetiquement pour exprimer des facteurs anti-tumoraux