Abstract FR:

L'analyse structurale du promoteur proximal de la pyruvate kinase de type l a permis de caracteriser cinq sites de fixations pour des facteurs transcriptionnels nommes l1, l2, l3, l4 et l5. Quatre de ces proteines ont ete identifiees: ce sont les facteurs d'expression majoritairement hepatique hnf1 et hnf4 (pour hepatic nuclear factor 1 et 4) qui se lient respectivement aux sites l1 et l3, et des proteines appartenant aux familles de facteurs ubiquitaires nf1 (nuclear factor 1) et mltf (major late transcriptional factor) qui se fixent respectivement aux sites l2 et l4. Les proteines se liant au site l5 se repartissent en deux sous-familles: l'une presente dans le foie, le rein, le pancreas et la rate, l'autre dans le cerveau et l'intestin. Elles presentent certaines similarites avec la proteine hnf4, mais semblent reellement differentes. In vitro, la transcription du gene dans des extraits nucleaires de foie depend essentiellement de hnf1, seconde par hnf4. Dans ce systeme, la proteine se liant au site l5 a un effet inhibiteur sur la transcription. En transfection transitoire, par electroporation dans des hepatocytes en culture primaire, l'element l4 joue un role majeur dans la reponse transcriptionnelle au glucose et a l'insuline ou a l'amp cyclique. L'element l3 participe egalement a cette reponse transcriptionnelle