thesis

Propriétés anti-angiogéniques des polyphénols du vin rouge in vivo : rôle potentiel dans la prévention de l'athérosclérose et des cancers

Defense date:

Jan. 1, 2009

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Institution:

Strasbourg

Disciplines:

Authors:

Directors:

Abstract EN:

In 2005 the World Health Organization (WHO) mentioned 58 millions of death among them 30% are attributated to cadiovascular disease and 13% to cancers, pathologies associated to angiogenesis. Epidemiological studies demonstrated that a regular intake of fruits, vegetables and red wine is associated to a reduced risk of ardiovascular diseases and cancers. This protective effect has been attributed to polyphenolic compounds. The major goal of this study is to evaluate the in vivo anti-angiogenic potential of red wine polyphenols and to determine if these properties participate the prevention of cardiovascular diseases and tumoral development. A first study demonstrated that in vivo intake of red wine polyphenols prevent oxidative stress and pro-angiogenic factors induced by angiotensin II. A second one, demonstrated that the pro-angiogenic effect of angiotensine II is associated to the development of new blood vessels and to pro-angiogenic factors. Red wine polyphenols intake prevent new blood vessels formation as weel as pro-angiogenic factors expression. A sub-cutanous colorectal cancer model, let us to show that red wine polyhenols intake in vivo, reduces tumor development, neo-angiogenesis, tumor pro-angiogenic factors and induces apoptosis.

Abstract FR:

En 2005 l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) décomptait 58 millions de décès dans le monde dont 30% étaient dus aux maladies cardiovasculaires et 13% aux cancers, pathologies dont le développement est en partie contrôlé par la néo-angiogenèse. Des études épidémiologiques ont montré qu’une consommation régulière de fruits et de légumes et de vin rouge, en quantité modérée, est associée à une réduction du risque d’apparition de maladies cardiovasculaires et de cancers. Cet effet protecteur a été attribué en partie aux composés polyphénoliques. L’objectif principal de ce travail est d’évaluer le potentiel anti-angiogénique des polyphénols du vin rouge in vivo et de déterminer si ces propriétés contribuent à retarder la croissance tumorale et le développement de pathologies cardiovasculaires. Une première étude a permis de montrer que l’absorption de polyphénols du vin rouge prévient le stress oxydant ainsi que l’expression des ces facteurs pro-angiogéniques induits par l’angiotensine II in vivo. Une seconde étude a démontré que l’effet pro-angiogénique de l’angiotensine II est associé à la formation de néo-vaisseaux et à l’expression de facteurs pro-angiogéniques et que l’effet anti-angiogénique des polyphénols de vin rouge est associé à la prévention de cette néoangiogenèse induite par l’angiotensine ainsi qu’à une prévention de l’expression des facteurs pro-angiogéniques. Un modèle de tumeurs colorectales sous-cutanées a permis de démontrer que l’absorption de polyphénols in vivo permet de prévenir la croissance tumorale associée à une réduction de l’angiogenèse, de l’expression de facteurs pro-angiogénqiues tout en induisant l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs.