Abstract FR:

La peau des amphibiens est riche en peptides et amines biogènes porteurs d'activités physiologiques variées : plus d'une quarantaine de peptides ont été isolés au cours de ces vingt dernières années. Parmi ceux-ci, la dermorphine (Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-conh2), peptide opioïde isole de la peau de phyllomedusa sauvagii, possède une activité analgésique 700 à 1000 fois plus puissante que celle de la morphine. Des expériences de liaison et d'autoradiographie que nous avons réalisé avec une dermorphine tritiée à haute radioactivité spécifique, montrent que cet heptapeptide est le premier opioïde endogène combinant une haute affinité à une haute sélectivit pour le récepteur opioïde de type mu. Dans l'un des précurseurs de la dermophine (pro-dermorphine II) une des séquences dermorphine est remplacée par une séquence distincte. Nous avons fait l'hypothèse que cette séquence correspondait à une nouvelle molécule contenant un résidu methionyl sous la configuration D en position 2 : Tyr-D-Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-conh2. A l'aide d'anticorps spécifiques dirigés contre cette séquence nous avons isolé ce peptide de la peau de Phyllomedusa Sauvagii. Ce nouveau peptide, baptise dermenkephaline se comporte comme un puissant agoniste du récepteur opioïde Delta. La pro-dermorphine offre donc un exemple unique de précurseur biosynthétique plurifonctionnel susceptible de générer deux peptides possédant un acide aminé de la série D, peptides qui se lient spécifiquement à deux des classes des récepteurs opioïdes. A l'instar des enképhalines, dynorphines et endorphines, les dermorphines-dermenkephalines pourraient donc représenter une quatrième famille de peptides opioïdes endogènes qui serait caractérisée par une exceptionnelle spécificité de liaison aux récepteurs opioïdes