Abstract FR:

La caracterisation du pouvoir inducteur microsomal hepatique d'un antiparasitaire, l'oxfendazole, a ete entreprise chez le lapin (recevant 0,9-4,5 ou 22,5 mg/kg/j pendant 10 jours) et en culture primaire d'hepatocytes de 72 h (10 mm). L'etude in vivo met en evidence aux deux plus fortes doses une induction du cytochrome p450 1a2 liee a une augmentation de l'ethoxyresorufine o-deethylase. L'augmentation des activites acetanilide et benzo(a)pyrene hydroxylases a 4,5 mg/kg/j seulement s'expliquerait par une forte liaison de l'oxfendazole au p450 mise en evidence par un spectre de type ii et une inhibition non-competitive des activites specifiques a la famille 1a. L'invariabilite des taux d'arnm suggere une stabilisation proteique a l'origine de l'induction observee. L'etude in vitro revele un effet inducteur de l'oxfendazole sur le p450 1a1. L'actinomycine abolissant cette action traduit une amplification du taux de transcription par l'anthelminthique, hypothese accreditee par l'augmentation de l'arnm specifique du p450 1a1. En presence de cycloheximide, l'induction observee est encore plus importante; il s'agirait du phenomene de super-induction. Le fenbendazole, precurseur metabolique, engendre des resultats similaires mais moins intenses, ceci s'expliquerait par sa sulfoxydation progressive et necessaire en oxfendazole. Quelle que soit la methodologie utilisee, l'oxfendazole est a l'origine d'une induction des p450 1a. Les differences entre modeles animal et cellulaire demontrent la transposition difficile des modeles in vitro en raison des differences d'environnement, du devenir metabolique du medicament etudie