Etude par transgenese des sequences regulatrices virales et de leur activation par le rayonnement uv
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Afin de mettre en evidence, sur un modele d'etude, in vivo, les facteurs cellulaires ou viraux impliques dans l'expression du vih-1, nous avons produit des souris transgeniques exprimant les genes traceurs cat et lacz sous controle du ltr viral. Les niveaux d'activite les plus importants sont detectes dans 2 types cellulaires soumis a une differenciation terminale: les keratinocytes et les fibres du cristallin. Nous avons pu montrer, grace a ce modele, que les radiations ultraviolettes (uvb et uvc) augmentaient, in vivo, l'activite du ltr dans les cellules epidermiques. Les differentes experiences realisees indiquent que, dans l'epiderme de souris, le rayonnement ultraviolet active des facteurs transcriptionnels de type nf-b, impliques dans la regulation positive du vih-1. Afin de preciser le role de ces facteurs transcriptionnels, nous avons analyse l'effet des uv sur des versions modifiees du ltr. Cette approche experimentale montre que l'activation du ltr par les uv est independante de la region enhancer, lorsque l'unite transcriptionnelle est integree dans une structure chromatinienne. L'ensemble de ces resultats nous font supposer que des modifications de la structure chromatinienne peuvent participer a l'activation transcriptionnelle du ltr du vih-1