thesis

Etude de la biosynthese de la nigericine, antibiotique polyether carboxylique, role de l'oleate de methyle dans l'amelioration de la production du complexe antibiotique produit par streptomyces hygroscopicus nrrl b-1865

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Clermont-Ferrand 2

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L'addition de l'oleate de methyle dans le milieu de culture de la souche streptomyces hygroscopicus nrrl b-1865, productrice de la nigericine, ameliore la production des antibiotiques. Elle a permis l'identification de trois antibiotiques polyethers carboxyliques dont deux nouveaux: abierixine et epinigericine. Le troisieme, etudie au cours de ce travail est la grisorixine. Ces trois antibiotiques sont structuralement proches de la nigericine et posent le probleme de la derniere etape de la biosynthese de ce metabolite principal. Seule la grisorixine a ete transformee partiellement en nigericine. Cette hydroxylation de la grisorixine en nigericine, representerait la derniere etape dans la biosynthese de ce dernier. Au cours de cette etude nous avons isole un nouvel antibiotique polyether, l'epigrisorixine. Nous avons aussi etudie le role de l'oleate de methyle sur l'amelioration de la production des antibiotiques. L'utilisation de l'oleate de methyle radioactif montre qu'il agit indirectement sur la biosynthese des antibiotiques. L'analyse de la composition lipidique cellulaire montre que l'addition d'oleate de methyle augmente la concentration de lipides et des acides gras et modifie leur evolution, ce qui pourrait permettre un meilleur transport des acides amines precurseurs des antibiotiques. Le dosage des acides amines montre que l'amelioration de la production des antibiotiques est liee a la rapidite de l'absorption et de l'utilisation des acides amines par les cellules