Les mucines secretees par les cellules a mucus gastrointestinales normales et cancereuses : caracterisation biochimique et immunochimique
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Paris 7Disciplines:
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Les mucines, principaux constituants du mucus, sont des glycoproteines de haut poids moleculaire, portant de nombreuses chaines o-glycosidiques. Le memoire comprend 3 parties: 1) mise en evidence de nouveaux antigenes associes aux mucines intestinales natives et montrant une specificite tissulaire restreinte: m3si (intestin grele), m3d (duodenum) et m3c (colon). Une etude immunohistologique de l'expression de ces antigenes dans les tumeurs gastriques humaines a etabli que 45% de ces tumeurs presentent un profil antigenique de type intestinal ftal, comme les metaplasies intestinales qui leur sont adjacentes, ce qui suggere un role essentiel de ces metaplasies dans le developpement de telles tumeurs. Parmi les autres cas, 25% montraient un profil antigenique de type estomac ftal; 2) une etude comparative des mucines purifiees a partir de muqueuses jejunales et coliques normales humaines. Alors que la structure polymerique des deux mucines n'a pu etre clairement etablie, une susceptibilite differente a la trypsine et au cnbr permet d'envisager que les polypeptides des deux mucines ne soient pas identiques, bien que les apomucines obtenues par deglycosylation montrent une reaction antigenique croisee; 3) une etude comparative (biochimique et immunochimique) des mucines secretees par les xenogreffes de la lignee colique ls174t et pancreatique sw1990. Leur composition en acides amines n'a pas revele de difference significative, contrairement a celle de leur partie glycannique, differences confirmees par l'etude de fixation d'anticorps diriges contre des structures oligosaccharidiques bien definies et de lectines