La fibronectine dans les cultures a long terme de moelle osseuse humaine
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Paris 7Disciplines:
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Dans les cultures a long terme de moelle osseuse humaine, la fibronectine est retrouvee sous deux formes: une forme soluble, secretee dans le surnageant, et une forme insoluble assemblee en fibres extracellulaires. Dans ce systeme de culture, il existe trois sources potentielles de fibronectine: les cellules stromales, les cellules hematopoietiques (dont les macrophages) et le milieu de culture. L'analyse qualitative et quantitative des differentes isoformes de fibronectine nous a permis de mettre en evidence deux isoformes: une isoforme eda#- edb#- pouvant provenir des trois sources citees precedemment, et une isoforme eda#+ edb#- synthetisee, secretee et assemblee dans la matrice extracellulaire par les cellules stromales. La fibronectine soluble eda#-, edb#-, presente dans le milieu de culture, se comporte comme un facteur de croissance pour les cellules stromales medullaires. Dans les cultures en milieu pauvre en fibronectine soluble, les cellules stromales se developpent moins rapidement que dans les cultures standards. De plus, les cellules stromales n'expriment pas le repertoire complet des proteines du cytosquelette specifiques du muscle lisse habituellement retrouvees dans les cultures standards. Les cellules stromales relativement immatures, generees dans les cultures en milieu pauvre en fibronectine, ne sont pas aussi competentes que les cellules stromales matures pour promouvoir la proliferation des precurseurs hematopoietiques et leur differenciation vers le lignage granulomonocytaire. Cette etude met en evidence une relation entre le phenotype des cellules stromales (leur differenciation vers le phenotype musculaire lisse vasculaire) et leur fonction de soutien de la granulomonopoiese. Cette donnee confirme que la granulomonopoiese dans les cultures a long terme de moelles osseuses humaines est etroitement associee et modulee par le stroma