Abstract FR:

Les etapes biliaires et digestives du cycle entero-hepatique des medicaments ont ete etudiees chez le chien. Il a ete montre que l'existence de rebonds des concentrations plasmatiques faisant suite a l'administration par voie intraveineuse d'une molecule n'etait une condition ni necessaire ni suffisante de l'existence d'un cycle entero-hepatique. De plus, les rebonds des concentrations plasmatiques ne sont pas toujours en relation avec les episodes de vidange massive de la vesicule biliaire, alors que la dose readministree via le recyclage est importante. Cela est du soit a l'existence d'un effet de premier passage hepatique important, soit au delai qui separe l'excretion des molecules dans la bile de leur reabsorption dans le tube digestif. La reabsorption intestinale de molecules excretees sous forme glucuronoconjuguee dans la bile est tributaire de leur transit vers l'ileon, premier site suffisamment riche en bacteries pour assurer l'hydrolyse de ces composes. Ces phenomenes (hydrolyse puis reabsorption) dependent etroitement d'evenements physiologiques comme les modalites de la vidange biliaire, la motricite intestinale et le ph intestinal. L'enantioselectivite du cycle entero-hepatique du carprofene a ete demontre, seule la forme (s) etant recyclee. Meme si les bases physiologiques de cette observation restent a etablir, de solides arguments suggerent que la difference de recyclage entre les deux enantiomeres est due a une epimerisation stereoselective des deux formes glucuronconjuguees dans l'intestin.