Etude des altérations fonctionnelles de la paroi vasculaire au cours du processus d'ischémie-reperfusion cérébrale : mécanismes physiopathologiques et approches pharmacologiques
Institution:
Lille 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Strokes remain to seated one of the most significant problem of Public Health and constitute the first leading cause of handicap in industrialized countries. Therapeutic strategies are essentially based on preventions and aspirin or fibrinolytic agents in acute treatments of ischemic strokes. To diminish and consequently reduce deleterious impairments of ischemia, cerebral protection should be investigated even if neuroprotective agents have not been shown to be efficient in clinical trials yet. Vascular wall represents the origin of ischemic stroke and is responsible for localization and diversity of brain infarct, for cerebral blood flow regulation coupled with cerebral parenchyma metabolism, and finally could contribute to post-ischemic cerebral lesions extension and haemorrhage complications. However, vascular wall contributing in ischemic strokes is not completely understood and elucidated. Several works tried to develop new vascular therapeutic strategies based on angiogenesis, inflammation and coagulation modulations which point out many difficulties to install neuroprotection because of existence of a narrow link between vascular and neuro-glial compartments. In this context, we propose here to study post-ischemic vascular alterations using functional advances in order to debate about the relevance of vascular wall as a new pharmacological target to protect brain parenchyma against ischemia and reperfusion processes.
Abstract FR:
Les accidents vasculaires cérébraux constituent la troisième cause de mortalité et la première cause de handicap chez l'adulte dans les pays industrialisés. Les stratégies thérapeutiques reposent actuellement essentiellement sur la prévention primaire ou secondaire et les traitements à la phase aiguë reposent sur l'utilisation d'agents fibrinolytiques et d'aspirine. Toutefois, pour réellement diminuer les conséquences délétères de l'ischémie en terme de lésions et de handicap, l'instauration de mesures de protection cérébrale est nécessaire, même si aucun agent neuroprotecteur n'a encore fait la preuve de son efficacité en thérapeutique humaine. La paroi vasculaire cérébrale constitue le compartiment à l'origine de la pathogénie de l'ischémie-reperfusion. Elle est responsable de la diversité et de la localisation de l'infarctus en fonction du territoire vasculaire impliqué, assure le couplage entre le débit sanguin cérébral et le métabolisme du tissu neuro-glial, est le site de mécanismes physiopathologiques et d'altérations contribuant pour une large part à l'extension des lésions post-ischémiques ainsi que des complications hémorragiques. Toutefois, son implication dans la pathogénie de l'ischémie cérébrale n'est pas encore entièrement élucidée. Des travaux ont tenté de développer des stratégies thérapeutiques basées sur le contrôle de l'angiogénèse, la modulation des voies de l'inflammation et de la coagulation. Ces stratégies encore nouvelles montrent déjà les difficultés de la mise en place de mesures de protection cérébro-vasculaire, probablement en raison du lien étroit existant entre les compartiments vasculaire et neuro-glial. C'est pourquoi, dans ce travail, nous proposons d'étudier les altérations post-ischémiques de la paroi vasculaire par une approche fonctionnelle afin de discuter par la suite de la pertinence de cibles pharmacologiques vasculaires dans la mise en place de mesures de protection cérébrale en période pré- ou post-ischémique dans un modèle d'ischémie-reperfusion cérébrale focale.