Abstract FR:

Les travaux de cette thèse illustrent le bénéfice apporté par la modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) in silico appliquée au développement de trois molécules cytotoxiques (la vinorelbine, la vinflunine et le busulfan). Les données ont été modélisées à l’aide de la méthodologie non linéaire à effets mixtes en utilisant le logiciel NONMEM. Les modèles ont été élaborés à partir de données pharmacocinétiques animales, collectées chez le patient adulte cancéreux et chez l’enfant. Des observations pharmacodynamiques sur la toxicité hématologique ont été intégrées dans la modélisation. Ces analyses ont contribué à une meilleure connaissance PK et PD des molécules étudiées. Elles ont aussi été utilisées dans une démarche prospective, constituant de ce fait un outil d’aide au développement. L’intérêt ainsi que les limites des approches menées ont été discutés.