Modélisation de la cinétique de l'effet des antidépresseurs et de leurs facilitateurs
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Decreasing the onset of antidepressant action is necessary to reduce risk of suicide attempts, rate of hospitalization and cost of the disease. The aim of our work was to develop a mathematical model to characterize the time course of clinical response to antidepressants alone or combined with their facilitators. We explored first a physiologically based indirect response PK-PD model for describing the time course of selective 5-HT reuptake inhibitors (SSRIs) alone or combined with pindolol. This model was rejected because of physiological and pharmacological unresolved questions. We have then developed a K-PD model based on the concept of homeostatic control mechanisms, in which SSRIs exert their antidepressant effect by increasing the transduction set-point of the postsynaptic 5-HT1A receptor, and pindolol exerts its effect by increasing the rate of feedback mechanisms. This model has been applied to the evaluation of clomipramine-lithium interaction, and to clinical trial and non compliance simulation
Abstract FR:
Il est nécessaire de minimiser le délai d’action des antidépresseurs pour réduire le risque suicidaire, la souffrance des patients et le coût de la maladie. L’objectif de notre travail a été de mettre au point un modèle mathématique caractérisant la cinétique de l’effet clinique des antidépresseurs et de leurs facilitateurs. Nous avons mis au point un modèle PK-PD basé sur le mécanisme d’action des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et sur celui du pindolol. Face aux incertitudes physiologiques et pharmacologiques, ce modèle a été abandonné. Nous avons ensuite développé un modèle phénoménologique K-PD, basé sur le concept d’homéostasie, dans lequel les ISRS augmentent le point de régulation de la transduction des récepteurs post-synaptiques 5-HT1A et le pindolol augmente la vitesse des mécanismes de feedback. Ce modèle a pu être appliqué à l’interaction clomipramine-lithium, à la simulation d’essais cliniques et de différents profils de patients non observants