Abstract FR:

Les endothelines (et-1, et-2, et-3) exercent des effets vasoactifs et mitogenes via leurs recepteurs et#a et et#b. Un role important de ces peptides dans le developpement de l'unite foeto-placentaire est envisage. Au cours de cette etude en fin de grossesse, nous avons, dans un premier temps, montre que les arnm de la prepro-endotheline-1 (prepro-et-1) et de la prepro-et-3 sont exprimes dans le syncytiotrophoblaste en culture. Dans la musculature lisse des vaisseaux villositaires, cibles des et, nous avons ensuite identifie des elements des voies de signalisation de ces peptides: les proteine gs alpha, gi alpha, gq-g11 alpha et go alpha. Dans ces vaisseaux, et-1, qui induit la contraction, provoque de facon dose-dependante la liberation a partir de la membrane des proteines gs alpha et des proteines gq-g11 alpha tandis que le vip, un agent vasorelaxant des vaisseaux villositaires, stimule la dissociation des proteines gs alpha. Afin de disposer d'un modele d'etude des interactions des et avec la media des vaisseaux villositaires, nous avons developpe la culture de cellules musculaires lisses (pvsmc). Leur phenotype a ete caracterise par leur morphologie et par l'expression d'isoformes de proteines contractiles du muscle lisse. Les pvsmc expriment exclusivement les arnm de la prepro-et-1 tandis que dans la media des vaisseaux villositaires, les transcrits des prepro-et-1 et prepro-et-3 sont identifies. Seuls les recepteurs et#a sont presents dans les pvsmc alors que dans la media des vaisseaux villositaires, nous decrivons l'expression des recepteurs et#a et et#b. Dans ce tissu, en plus du transcrit et#a-r complet, d'autres arnm et et#a-r, obtenus par epissage differentiel, sont observes. Ce processus, qui est maintenu dans les pvsmc, pourrait constituer un mecanisme de regulation de la quantite de recepteurs et#a fonctionnels. L'ensemble de ces resultats confirme que les et sont impliquees dans la regulation autocrine/paracrine du tonus vasculaire du placenta humain et de son developpement au cours de la grossesse