Abstract FR:

L'objectif de ce travail est l'etude de la regulation de l'expression renale des recepteurs b1 et b2 de la bradykinine (bk) chez le rat. Dans un premier travail, nous avons precise l'evolution de l'expression du recepteur b2 en fonction de l'age. Nous avons ensuite montre que, sur la cellule mesangiale, l'expression de l'arnm du recepteur b2 etait stimulee par l'amp cyclique. La surexpression induite par l'amp cyclique est associee a une stimulation de la production des pge2 en reponse a la bk ; cette reponse, independante de la mobilisation du calcium intracellulaire, met en evidence la possibilite d'une modulation selective de la voie de la phospholipase a2. Nous avons ensuite recherche l'existence de nouvelles localisations des recepteurs de la bk le long du nephron. L'utilisation de la technique de microdissection, associee a la microspectropfluorimetrie, a permis la premiere etude comparative de la localisation des recepteurs b1 et b2 fonctionnels le long du nephron. Cette etude a montre que le recepteur b2 est exprime dans les 10 segments du nephron etudies chez le rat. La localisation observee chez l'homme est tres voisine. Le recepteur b1 est indecelable chez le rat, mais par contre chez l'homme, ce recepteur est bien exprime au niveau de la branche descendante fine medullaire (imtl) et ascendante large (mtal) de l'anse de henle. Les effets de deux traitements, par le lypopolysaccharide (lps) et par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ii, sur la distribution des recepteurs b1 et b2 ont ete ensuite etudies. Le traitement par le lypopolysaccharide (lps) nous a permis de visualiser pour la premiere fois les recepteurs b1 le long du nephron, et de confirmer la capacite du lps a induire l'expression renale du recepteur b1. Par ailleurs, le traitement chronique par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (iec) induit l'expression du recepteur b1 mais egalement une diminution d'expression du recepteur b2. Ces resultats ouvrent un debat important et relancent les hypotheses d'un role de la bk, en particulier le role du recepteur b1 au niveau renal.