Abstract FR:

Le travail decrit dans cette these est consacre a l'etude immunochimique et immunopathologique d'une proteine de 280 kda exprimee chez le rat par le tubule proximal et le sac vitellin. Nous montrons que gp280 est concentree dans les puits a clathrine ou elle est coexprimee avec l'antigene cible de la glomerulonephrite de heymann, gp330, mais seuls les anticorps anti-gp280 sont teratogenes. Les deux proteines presentent des similitudes structurales (sur la base de cartes peptidiques cnbr) et immunologiques dont certaines sont partagees avec la maltase gp300 (une enzyme du domaine villaire de la bordure en brosse renale) et correspondent a un peptide commun de 32 kda. Par contre, les peptides cibles des anticorps pathogenes sont distincts: les anticorps teratogenes reagissent avec un peptide de 95 kda specifique de gp280 et distinct des peptides identifies par les anticorps nephritogenes (55 et 65 kda). Des sequences incompletes d'un clone 280 et d'un clone 300, isoles par criblage immunologique d'une banque d'adnc de rein de rat ont ete obtenues. Les premieres comparaisons indiquent une homologie de sequence entre la maltase et la glycoamylase mais aucune homologie n'a ete mise en evidence avec les sequences 280. Les anticorps teratogenes bloquent au niveau des cellules cibles la maturation et/ou la fusion des lysosomes avec les vesicules d'endocytose. Une proteine similaire a gp280 murine a ete isolee chez l'homme. Les anticorps correspondants sont teratogenes dans un systeme de culture in vitro d'embryons de rat et reagissent avec un peptide cnbr de 95 kda derive du clivage cnbr de gp280 de rat