Influence des facteurs associés à une antibiothérapie de type métaphylactique sur les relations pharmacodynamiques (PK/PD) des antibiotiques : conséquence sur les schémas posologiques et sur l'émergence de résistance
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
Abstract EN:
Metaphylaxis is a preventive antibiotic treatment initiated on animals infected by a small bacterial load. Preventive and curative treatments were compared in term of resistance emergence at both the infection site and the gut flora. In a rat model of Klebsiella pneumoniae (KP) lung infection, early (preventive) treatments with a fluoroquinolone (marbofloxacin) on a small bacterial load prevented resistance emergence contrary to later (curative) treatments on a large inoculum. An original PK/PD index was built to predict resistance prevention related to various dosage regimens. Treatments of KP lung infections in dixenic rats demonstrated that the curative ones favoured the colonization of the gut by pulmonary KP resistant to marbofloxacin.
Abstract FR:
La métaphylaxie est une antibiothérapie préventive utilisée en médecine vétérinaire sur des animaux infectés par une faible charge bactérienne. Nous avons comparé les effets d'antibiothérapies préventives et curatives sur l'émergence de résistances bactériennes au niveau du site infectieux et de la flore digestive. Dans un modèle d'infection pulmonaire à Klebsiella pneumoniae (KP) chez le rat, un traitement précoce avec une fluoroquinolone (la marbofloxacine) sur une faible charge bactérienne a pu prévenir l'émergence de résistance contrairement à un traitement tardif sur un inoculum plus important. Un indice PK/PD original a été proposé pour prédire la capacité des schémas posologiques testés à prévenir la sélection de résistance dans un contexte curatif. Le traitement d'infections pulmonaires à KP chez des rats dixéniques a montré que l'usage curatif favorisait la colonisation du tube digestif par des KP pulmonaires résistantes à la marbofloxacine.