Abstract FR:

L’efficacité des médicaments agissant sur les lymphocytes humains (anticancéreux, immunosuppresseurs, antirétroviraux) dépend de leurs concentrations intracellulaires qui peuvent être modulées par les transporteurs membranaires d’efflux incluant la P-glycoprotéine (P-gp), les protéines MRP et la BCRP. L’identification des facteurs modifiant l’expression et l’activité de ces transporteurs présente donc un intérêt majeur. Nous nous sommes intéressés en particulier à l’étude de deux facteurs peu connus au niveau lymphocytaire : le développement et l’induction par des co-traitements. L’étude de l’influence de l’âge sur l’activité de la P-gp au sein des lymphocytes humains a été conduite dans le cadre d’un protocole de recherche biomédicale ayant inclus 94 enfants, au sein de huit classes d’âges, et 25 adultes. Nous avons mis en évidence que l’activité de la P-gp était élevée à la naissance dans les lymphocytes T et les cellules NK et qu’elle se maintenait à un niveau élevé au moins pendant les six premiers mois de la vie. De plus, nous avons établi des profils d’expression des principaux transporteurs au niveau des lymphocytes en fonction de l’âge et montré une importance relative plus importante de la BCRP et de la MRP4 à la naissance qu’au-delà du premier mois de vie. Par ailleurs, nous avons également démontré l’absence d’induction de la P-gp lymphocytaire in vitro (cellules CEM-CCRF), ex vivo (PBMCs) et in vivo par trois molécules connues pour leurs propriétés inductrices : la rifampicine, le phénobarbital et l’efavirenz, et associé ce résultat à la faible expression des récepteurs nucléaires PXR et CAR mesurée au sein de ces cellules. En parallèle de ces travaux, nous avons également montré une absence d’influence de l’infection par le VIH et des thérapies antirétrovirales sur l’activité de la P-gp lymphocytaire chez les enfants, ainsi que sur les profils d’expression des transporteurs.