Abstract FR:

Le systeme neuropeptide ff (npff) est un systeme neuronal a part entiere compose de voies neuronales et de recepteurs specifiques. Le npff module les systemes opioides de facon complexe, activites pro- ou anti-opioides, suivant des modalites largement meconnues. Le but de ce travail est de caracteriser les sites d'action cerebraux du npff et ses relations avec le systeme opioide. Pour cela ont ete effectuees, 1) la cartographie detaillee des recepteurs npff dans le cerveau de rat et dans le systeme nerveux central de diverses especes ; 2) la localisation cellulaire des recepteurs npff par comparaison avec les sites opioide mu, apres des lesions cerebrales (mecanique et chimique). Ce travail a permis de montrer que les recepteurs npff peuvent etre localiser sur des terminaisons dont le corps cellulaire peut etre distant et que les recepteurs opioides ne sont pas co-localises avec ces sites npff. D'autre part, les sites npff ne sont pas portes par des neurones serotoninergiques. Des experiences de pharmacologie fonctionnelle revelent que les noyaux raphe dorsal (dr) et parafasciculaire (pf) constituent des regions d'interaction locale entre les systemes npff et opioide: en effet, l'administration de (1dme)y8fa, un analogue protege du npff, inhibe l'analgesie induite par la morphine et cet effet anti-opioide necessite l'activation du systeme serotoninergique. Par ailleurs, le (1dme)y8fa injecte dans le dr (ou le pf) inhibe l'analgesie induite par la morphine administree dans le pf (ou le dr) indiquant l'existence d'interactions a distance, impliquant un relais neuronal entre npff et opioide. L'ensemble de nos travaux montrent que le systeme npff presente, dans deux regions cerebrales, des activites de type anti-opioide necessitant l'intervention du systeme serotoninergique. Par ailleurs, le npff peut moduler a distance les systemes opioides, chaque systeme agissant sur des cibles differentes