thesis

Transplantation rénale pédiatrique : aspects chirurgicaux, monitoring et surveillance du traitement immunosuppresseur

Defense date:

Jan. 1, 2008

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Institution:

Paris 5

Disciplines:

Authors:

Abstract EN:

The aim of our work was to optimise paediatric renal graft. Firstly, the retrospective study of surgical complications determined that donor age less than 6 years was a statistically significant risk factor of vascular complications. No other risk factor for urological complications was found. Secondly, pharmacokinetic modelisation and Bayesian estimation of cyclosporine and multiple regression analysis of mycophenolate mofetil (MMF) determined that the limited sampling strategy C0-C1-C3 best fitted with medication exposition defined by area under the curve. Moreover, MMF dosage by EMIT demonstrated overestimation than dosage by HPLC, without depending on patient age. Our results need to be validated by a prospective randomised trial.

Abstract FR:

Notre objectif était de rechercher des facteurs chirurgicaux ou médicaux dont la prise en compte permettrait d’améliorer les résultats de la greffe rénale chez l’enfant. L’analyse rétrospective des dossiers chirurgicaux de 191 enfants a souligné l’importance du choix du greffon, l’age du donneur inférieur à 6 ans étant un facteur de risque de complications vasculaires post-greffe. Sur le plan médical, l’optimisation du monitoring des immunosuppresseurs a été recherchée. Une modélisation pharmacocinétique de la ciclosporine par approche de population et estimateur bayesien a été réalisée et validée. Pour le mycophénolate mofétil, la comparaison des méthodes de dosage a été réalisée, confirmant la surestimation de EMIT sur HPLC. Une stratégie d’échantillonnages limitée (C0 – C1 – C3) basée sur une régression multi-linéaire est proposée car corrélée à l’exposition au médicament. En dernier lieu, une revue de la littérature a permis de faire le point sur les effets indésirables de ces médicaments chez l’enfant.