Abstract FR:

Une question majeure de l'ontogenie t concerne l'identification et les capacites de differenciation des progeniteurs t qui colonisent le thymus. Nous avons identifie trois sous-populations parmi les thymocytes humains neonataux immatures cd3/tcr#- sur la base de la coexpression de cd34, un marqueur des cellules souches pluripotentes et des progeniteurs hematopoietiques engages de la moelle osseuse et cd7, un antigene pan-t. L'analyse phenotypique de ces sous-populations suggere la sequence de differenciation suivante: cd34#+7#+#+2#+1#-4#-8#-45ra#+ cd34#+7#+#+2#+1#+4#8#-45ra# cd34#-7#+#+2#+1#+4#+8#45ro#+ cd34#-7#+2#+#+4#+8#+45ro#+. Bien que le role des cytokines il-1, il-2, il-4 et il-7 ait ete decrit dans les etapes precoces du developpement t, nous montrons que les thymocytes cd34#+ proliferent uniquement en reponse a l'il-7, et que cette reponse est potentialisee par le scf. De plus, les thymocytes cd34#+7#+#+ ne proliferent pas en reponse aux facteurs de croissance myeloide il-3, g-csf et gm-csf, et n'ont pas de capacite de differenciation myeloide, contrairement aux cellules cd34#+7#+ de la moelle. Les rearrangements des genes du tcr constituent un evenement precoce du developpement t. Nous avons montre que les thymocytes cd34#+7#+#+ incluant les cellules les plus immatures (cd1#-3#-4#-8#-) expriment des transcrits tcr-delta, rag-1 et rag-2, et ont initie les premiers evenements de recombinaison (d-j) du tcr-beta. Nous montrons egalement que les cellules cd34#+7#+ du sang de cordon contiennent des rearrangements d-j du tcr-beta, ainsi que des transcrits tcr-delta et tdt. L'ensemble de ce travail suggere que le thymus est colonise par des progeniteurs deja engages vers la lignee lymphoide et/ou dans la voie de differenciation t