thesis

Contribution à l'étude du mécanisme d'action des proliférateurs de péroxysomes au niveau post-traductionnel et post-transcriptionnel dans les cellules hépatiques de rats traités in vivo

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Besançon

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Le but de ce travail est de caracteriser certains aspects de la proliferation des peroxysomes au niveau post-transcriptionnel et post-traductionnel dans les cellules hepatiques de rats traites par des proliferateurs de peroxysomes. Un protocole de la purification des peroxysomes de foie de rat a ete mis au point grace a l'ultracentrifugation de la fraction l dans un gradient discontinu de metrizamide. La purete de la fraction peroxysomale avoisine les 98% et elle represente 8% des peroxysomes de foie. Ceci nous a permis de caracteriser, en page-sds et par western blot, trois polypeptides membranaires dont les masses moleculaires sont de 7a, 41, et 22 kd. Ces proteines sont induites par les proliferateurs de peroxysomes. Les molecules de type fibrate augmente a la fois la masse de proteines peroxysomales et les activites de l'acyl-coa oxydase et de la catalase. On constate aussi l'activation des genes codant pour la catalase et les enzymes de la beta-oxydation comme le revlele le taux des arnm correspondants. Les images de microscopie montrent clairement une proliferation des peroxysomes. Au cours de ce travail, nous avons essaye de determiner la relation existant entre les proliferateurs de peroxysomes et l'hepatocarcinogenese via l'expression de certains proto-oncogenes. Les resultats que nous avons presentes dans cette etude montrent de facon indeniable qu'il existe une autre voie d'activation des proto-oncogenes, en tous cas pour: c-fos, c-myc, n-myc et c-ha-ras, par une nouvelle classe de carcinogenes, non-mutagenes, que sont les proliferateurs de peroxysomes