Recherche exploratoire de substances actives en pharmacologie antitumorale à partir des Bryophytes
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Over half of the current anticancer agents in clinical use are natural substances or are derived from natural products mainly isolated from higher plants, micro-organisms and marine sources. The present work has focused on Bryophytes, considered as "lower" plants, as a potential source of compounds acting on mitosis. The screening of 237 samples using a phenotypic cell-based assay revealed forty-one extracts disturbing cell division. The bio-guided fractionation of six active extracts failed to isolate or identify the active substances. We showed that, in some cases, contaminants and/or closely associated micro-organisms might be involved in moss extract activity. Seven extracts from mosses displaying intrinsic activity were further studied using a cell viability assay, cell cycle analysis and quantification of abnormalities detected by the phenotypic assay. Three distinct pharmacological patterns, including two unusual phenotypes, have been identified.
Abstract FR:
Plus de 50% des médicaments utilisés aujourd'hui en chimiothérapie anticancéreuse sont des substances naturelles, dérivées ou inspirées de produits naturels isolés de plantes supérieures, micro-organismes et organismes marins. Ce travail est consacré à l'étude des Bryophytes, végétaux dits " inférieurs ", comme source potentielle de molécules actives sur la mitose. Le criblage de 237 échantillons sur un essai phénotypique de perturbation de la division cellulaire a révélé 44 extraits actifs. Le fractionnement bio-guidé de six extraits n'a pas permis de caractériser les substances actives. Nous avons montré que l'activité de certains extraits est en réalité portée par des organismes associés aux mousses. Les effets de sept extraits de mousses pour lesquelles l'activité est intrinsèque ont ensuite été évalués sur un essai de cytotoxicité, par l'analyse du cycle cellulaire en cytométrie en flux et par la caractérisation des anomalies cellulaires détectées avec l'essai phénotypique. Trois profils différents ont été identifiés incluant deux phénotypes inhabituels.