thesis

Etude de la regulation genetique quantitative de la production d'anticorps chez la souris

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 6

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Authors:

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Abstract FR:

La localisation de genes responsables de la regulation quantitative de la production d'anticorps (genes immunomodulateurs im), a ete effectuee a l'aide de marqueurs de polymorphisme, dans deux modeles murins. Il s'agit des lignees obtenues par selection genetique pour le phenotype bon ou mauvais producteur d'anticorps apres immunisation (lignees bp et mp) et des lignees congeniques recombinantes, produites a partir de deux lignees consanguines presentant des phenotypes immunologiques differents. La premiere etude a porte sur plusieurs croisements successifs d'hybrides entre souris bp et mp, grace auxquels la presence de genes im a pu etre associee a 8 segments chromosomiques distincts. Des analyses statistiques appropriees ont montre que ces genes ont des effets additifs, contribuent pour 5 a 15% a la variance phenotypique et ont entre eux des interactions epistatiques. En vue de l'identification des genes presents, des lignees congeniques rapides ont ete produites pour chaque region. Ces lignees permettront de caracteriser l'effet propre de chaque gene im sur la fonction complexe etudiee. Pour une des regions, depourvue de gene candidat, la recherche de recombinants intra-locus, dans de grandes populations d'hybrides, a ete entreprise dans le but d'associer le phenotype a des segments chromosomiques de plus en plus courts, prealable a l'identification moleculaire du gene. La seconde etude a permis de reperer plusieurs segments chromosomiques susceptibles d'etre impliques dans le phenotype faible production d'anticorps igg2a propre a la lignee c57bl/10. Des croisements ulterieurs