Place des outils pharmacogénétique, biochimique et pharmacocinétique dans l'optimisation thérapeutique de l'irinotécan
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Abstract EN:
Colorectal cancer is a main public health problem with 33 000 new cases every year. Approximately one half of the patients would receive a chimiotherapeutic treatment. If 5-fluorouracil (5-FU) is a major molecule for this treatment, news drugs have been developed such as irinotecan (CPT-11). CPT-11 is a prodrug and SN-38 is its active metabolite. Toxicities are represented by profuse diarrhoea and myelosuppression, of which arising and intensivity are poorly predictable, due to inter- and intra-individual CPT-11 metabolism variability. We have then studied this variability by different approaches : pharmacogenetic, biochemical and pharmacokinetic on the whole enzymatic pathways implicated in CPT-11 metabolism. Globally, this work would allow to prevent sever toxic event arising and to optimise individually CPT-11 administration.
Abstract FR:
Le cancer colorectal pose un véritable problème de santé publique avec 33 000 nouveaux cas par an. Le traitement d'environ la moitié de ces patients relève d'une chimiothérapie. Si le 5-fluorouracile (5-FU) reste une molécule majeure, de nouveaux médicaments comme l'irinotécan (CPT-11)sont maintenant utilisés. Le CPT-11 est un promédicament dont le métabolite actif est le SN-38. Les toxicités majeures sont la diarrhée et la myélosuppression, souvent de survenue et d'intensité peu prédictibles, dues à une forte variabilité inter- et intra-individuelle du métabolisme du CPT-11. Nous avons donc étudié cette variabilité par différentes approches : pharmacogénétique, biochimique et pharmacocinétique sur l'ensemble des voies enzymatiques impliquées dans le métabolisme du CPT-11. Nous avons mis au point différentes méthodes, utilisables en pratique courante, permettant d'appréhender, chez chaque individu, l'existence d'un risque de toxicité grave à l'irinotécan. Ce travail constitue une étape incontournable dans l'individualisation des traitements par l'irinotécan.