Abstract FR:

Dans le but d'inhiber la propagation retrovirale par des oligonucleotides de synthese nous avons mene une etude physico-chimique et structurale des phenomenes de dimerisation et de formation du complexe d'initiation de la transcription inverse. Nous avons montre que la dimerisation de l'arn du virus de moloney (mo-mulv) est un processus lent qui implique d'une part, des changements structuraux au sein de la sequence d'encapsidation psi (particulierement les sequences: deux cent dix-deux cent vingt) et (deux cent soixante dix-huit-trois cent dix) et d'autre part, des transitions conformationnelles au niveau des regions adjacentes a psi. Nous avons aussi montre que psi garde une structure intrinseque independante du reste de la molecule d'arn. Par ailleurs, la formation du complexe d'initiation de la transcription inverse, par fixation specifique de l'arn#t proline sur le site pbs, induit des changements structuraux au sein de la sequence (un-deux cent quinze) et impliquerait d'autres interactions entre l'amorce et l'arn viral. Enfin le ciblage du site pbs ou de sequences particulieres au sein de psi par des oligonucleotides de synthese a abouti a une inhibition significative de la replication retrovirale