Abstract EN:

Traditionnellement, les chimiothérapies anticancéreuses sont administrées par voie intraveineuse, dans un cadre hospitalier. Depuis quelques années, un nombre croissant de traitements cytotoxiques sont disponibles sous forme orale, ce qui permet aux patients un traitement ambulatoire. Outre l’amélioration de la qualité de vie, ce mode d’administration, relativement nouveau en oncologie, implique des changements évidents dans la gestion du traitement, et les oncologues doivent maintenant faire face à la non-observance, qui peut remettre en cause l’efficacité et la sûreté du traitement. Ce travail de thèse concerne l’interaction de l’observance avec la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) d’une chimiothérapie anticancéreuse orale, que j’ai étudiée selon deux axes principaux : (i) l’impact de la non-observance sur la toxicité : puisque des données alliant à la fois observance et toxicité ne sont pas disponibles pour un agent cytotoxique oral, une approche de modélisation et simulation est alors indispensable. Un modèle de la dynamique d’une toxicité a été construit et validé, reliant les administrations aux scores de toxicité, en supposant une observance parfaite. Dans un second temps, l’impact de la non-observance sur cette toxicité a été exploré par simulation. (ii) le développement et l’évaluation de la performance d’une méthode d’estimation de l’observance médicamenteuse à partir d’une information pharmacocinétique limitée. Les résultats obtenus, issus de l’approche de modélisation et simulation, pourront être confrontés aux données de la future étude clinique OCTO (Observance à une ChimioThérapie Orale), où l’observance des patients traités par une chimiothérapie orale sera mesurée, simultanément à l’efficacité et aux toxicités. Cette étude permettra également d’évaluer en clinique la méthode d’estimation basée sur la pharmacocinétique, associée à une mesure électronique de l’observance. Cette étude est à la base du développement d’outils utilisables en clinique pour l’évaluation de l’observance des patients et l’aide à l’adaptation optimale des posologies en cas de toxicités sévères