Abstract FR:

Ce travail est consacre a l'etude de l'action teratogene d'anticorps monoclonaux diriges contre une proteine de 280 kda(gp280), exprimee chez le rat par le tubule proximal renal et le sac vitellin. L'expression de gp280, comme celle de l'antigene cible de la nephrite experimentale de heymann (gp330) est localisee au niveau des puits recouverts, structures impliquees dans l'endocytose mediee par les recepteurs membranaires. Les anticorps nephritogenes ne sont pas teratogenes. Le complexe malformatif induit par les anticorps a ete etudie en detail in vivo, et dans un systeme de culture d'embryons. Afin de documenter le systeme antigene-anticorps implique, l'etude immunochimique et immuno-ultrastructurale comparee de gp280 et gp330 a ete menee a differents stades de l'ontogenese. Nous concluons que les deux proteines, quoique immunologiquement apparentees, presentent des determinants biologiquement actifs differents. Une proteine homologue de gp280 marin a ete caracterisee dans l'espece humaine au niveau du rein, de la vesicule ombilicale et du syncytiotrophoblaste. Les cartes peptidiques de gp280 murin et humain presentent des homologies de structure. Les anticorps anti-280 humains sont teratogenes chez le rat. L'etude fonctionnelle et immuno-ultrastructurale des sacs vitellins des embryons exposes in vitro a l'action des anticorps a ete realisee. Elle montre une diminution de l'internalisation du sucrose 14c et des anomalies de l'endocytose: accumulation de petites vesicules denses dans le cytoplasme apical et blocage de la biogenese des lysosomes. Gp280 pourrait avoir une fonction cle dans l'endocytose. L'induction d'un etat dysimmunitaire a l'encontre des constituants du systeme d'endocytose peut provoquer des malformations. Les implications potentielles en pathologie humaines sont discutees