Abstract FR:

Le poliovirus (pv), responsable de la poliomyelite, est le virus modele de la famille des picornaviridae. Le genome est un arn simple brin positif, traduit en une polyproteine unique dont la synthese est initiee a partir d'une sequence ires (segment d'entree interne des ribosomes). La polyproteine, decoupee par les proteases virales neosynthetisees, genere des precurseurs intermediaires puis les proteines matures. La region p1 correspond aux proteines de capside et les regions p2 et p3 aux proteines non structurales, impliquees dans la replication de l'arn. Afin de determiner si les proteines de la region p2 interviennent sous leur forme precurseur ou mature dans la replication du pv, l'ires d'un autre picornavirus (emcv) a ete insere a l'un des sites de clivages naturels p1/p2, 2a/2b et 2b/2c, ce qui permet de decoupler la synthese de deux polypeptides contigus. L'insertion au site p1/p2 engendre un virus bicistronique viable, en accord avec le fait que le clivage au niveau de ce site constitue l'evenement primaire du decoupage proteolytique. L'insertion au site 2a/2b preserve egalement l'infectivite de l'arn ; le polypeptide precurseur 2ab n'est donc pas indispensable pour la multiplication virale. L'insertion au site 2b/2c bloque la replication de l'arn, suggerant que le precurseur 2bc est indispensable pour ce processus, meme si l'absence de la proteine 2a puisse egalement contribuer a cette inhibition. Le virus bicistronique porteur de l'ires de l'emcv au site p1/p2 permet egalement d'etudier le role de l'ires du pv dans la replication de l'arn, puisque la synthese indispensable des proteines de p2p3 y est decouplee de celle des proteines de p1, non necessaire pour la replication. L'etude de mutations dans l'ires du pv a permis de mettre en evidence des signaux de replication dans cet element interne qui s'avere donc bifonctionnel. Ces signaux correspondraient a des structures secondaires dans la partie 3 de la sequence ires portee par le brin (+) de l'arn.