thesis

Spectroscopie rmn du glycogene in vivo et in vitro : nouvelles approches methodologiques et implications pour l'etude du metabolisme glucidique chez l'homme

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Dans la premiere partie de ce travail, nous abordons la dynamique du glycogene en solution, par la mesure, en spectroscopie du proton, de l'aimantation de regime en presence d'une forte irradiation rf hors-resonance. Nous etudions l'influence sur la relaxation dans le champ effectif, de mouvements a l'echelle de la microseconde. Nous etablissons que leur contribution peut etre demontree experimentalement sans recourir a une quelconque modelisation. L'analyse d'echantillons de glycogene de tailles et structures differentes, revele que la contribution de mouvements lents depend de la structure, mais qu'une rotation globale ne semble pas intervenir dans la relaxation. Ces resultats sont compatibles avec l'existence de mouvements individuels et collectifs au sein de la molecule. La deuxieme partie s'interesse a la methodologique de la determination de la concentration du glycogene par spectroscopie du carbone in vivo. Nous discutons les implications de l'heterogeneite de la relaxation sur la visibilite spectrale du glycogene et proposons des solutions pour resoudre certains problemes pratiques poses par la quantification. Apres un resume des methodes de quantification connues, nous presentons une nouvelle methode, par double reference a l'eau et aux lipides endogenes, dont nous detaillons le principe et les etapes de validation. La derniere partie decrit la preparation d'une etude clinique de l'effet d'une supplementation magnesique chez des diabetiques non insulino-dependant. L'interet medical de l'etude, et les questions que permettra d'aborder la rmn sont resumes. Sont ensuite exposes les developpements effectues pour integrer au sein d'un meme protocole les mesures de synthese du glycogene, de concentration du magnesium intracellulaire par spectroscopie phosphore et de perfusion par plethysmographie rmn. Nous validons experimentalement une methode originale d'analyse des spectres phosphore par distribution de wigner. La mise en uvre de ces outils est illustree au cours de la resynthese de glycogene apres un exercice musculaire intense