Abstract FR:

Nous avons etudie les consequences de l'infection du macrophage humain par le vih-1 sur la synthese des cytokines et les relations pouvant exister entre cette synthese et l'expression du vih-1 dans le macrophage infecte. Aux temps precoces de l'infection des macrophages, nous avons observe une expression des arn messagers codant pour le tnf alpha. Si cette expression est une constante, quel que soit l'isolat viral, nos resultats montrent que la cytokine est retrouvee dans les surnageants de culture uniquement lors de l'infection avec des isolats a tropisme macrophagique. Le dosage de l'il-1 beta et de l'il-6 dans les memes surnageants de culture montre une cinetique de production de ces deux cytokines identique a ce qui est observe pour le tnf alpha. Ces resultats sont reproduits quand on utilise les memes virus inactives par la chaleur. Nous avons egalement observe que la synthese du messager et de la cytokine correspondante n'est pas liee a l'interaction de la gp160 avec la molecule cd4 mais qu'elle est la consequence de processus membranaires declenches au cours de l'endocytose du virus. Aux temps tardifs de l'infection, la production de tnf alpha et d'il-6 dans les surnageants de culture est contemporaine du pic de replication virale. Ce phenomene n'est cependant pas universel puisque l'un des isolats cliniques utilise est incapable d'induire la synthese de ces cytokines alors qu'il se replique intensement dans les macrophages. L'inhibition de la production de tnf alpha aux temps tardifs de l'infection conduit a une diminution de la replication virale sans jamais l'annuler. L'addition de tnf alpha humain recombinant dans ces memes cultures augmente l'intensite de la replication virale. La production endogene de tnf alpha n'est donc pas un evenement qui initie la replication virale: il ne fait que la potentialiser. L'inhibition de la synthese de tnf alpha aux temps precoces de l'infection montre que cette cytokine est capable d'influencer tres tot la charge virale et la cinetique de la replication