Abstract FR:

Les lymphocytes t sont des effecteurs essentiels de l'immunite acquise specifique. Leur developpement requiert des etapes de selections intrathymiques impliquant des interactions entre le complexe du recepteur (tcr) associe aux molecules cd3 et les corecepteurs cd4 et cd8 sur les thymocytes avec les produits du cmh de classe ii ou i sur le stroma thymique. La selection positive assure le developpement de lymphocytes exprimant de facon exclusive le corecepteur cd4 ou cd8 et susceptible de reconnaitre par leur tcr un complexe peptide associe au produit du cmh de classe ii ou i, respectivement. La selection negative induit la deletion des clones t autoreactifs, base de la tolerance centrale aux peptides du soi exprimes dans le thymus. Nous nous sommes interesses a l'etude du developpement des cellules t en utilisant differents modeles de souris transgeniques pour le tcr, ou exprimant un corecepteur cd4 mute, ou deficientes pour la molecule cd30, un membre de la famille du tnf recepteur. Nous avons demontre de facon experimentale la possibilite pour les cellules du thymus de traiter des proteines exogenes et d'en presenter les peptides immunogenes associes aux molecules cmh de classe i pour induire la tolerance. L'expression de molecules du cmh de classe i kb mutantes (kbm) dans des souris transgeniques pour un tcr specifique de h-2kb, a permis de demontrer le role essentiel de la structure de la molecule de classe i dans les phenomenes de selection. L'analyse des souris deficientes pour la molecule cd30 a montre que la selection negative necessite l'expression de la molecule cd30 en plus de l'interaction entre le tcr et le complexe peptide/cmh pour permettre la mort cellulaire. La creation d'une souris transgenique chimere possedant la chaine beta du tcr associee a la partie cytoplasmique de cd4, nous a permis d'induire un dysfonctionnement du developpement des cellules t, ainsi qu'une augmentation de reponse lors de l'activation des cellules cd4#+ peripheriques