Trafficking cellulaire lors de l’interaction de Candida albicans avec les cellules entérocytaires Caco-2.
Institution:
Bourgogne Franche-ComtéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Candida albicans (C. albicans) is a commensal yeast of the human mucosa, responsible for severe opportunistic infections in debilitated patients. Candidemia and disseminated candidiasis are mainly of endogenous origin, where C. albicans cells colonizing the digestive tract can translocate through the gut barrier. The objectives of this thesis were (i) to clarify the cellular and molecular mechanisms associated with the invasion of C. albicans through intestinal epithelial layers and (ii) to study the role of intestinal tight junctions (TJ) in these mechanisms. Using an in vitro model of Caco-2 cells, we show that TJ provide a protective role to the gut barrier by limiting invasion of C. albicans into intestinal epithelial cells. Enterocyte invasion is indeed facilitated when TJ display immature or pharmacologically impaired structure. Moreover, we show that C. albicans by itself is able to modulate the structure of JS to secondarily facilitate its invasion into intestinal epithelial cells. Thus, an increase in the permeability of Caco-2 cell monolayers associated with a destruction of TJ proteins was observed both during C. albicans infection of cells and during treatment of cells with fungal culture’s supernatant. All of these data suggest that a virulence factor of C. albicans is secreted by the filamentous form of the fungus that would be involved in the trafficking of TJ.
Abstract FR:
Candida albicans (C. albicans) est une levure commensale des muqueuses de l’Homme, responsable d’infections opportunistes graves chez les patients fragilisés. Les candidémies et candidoses disséminées ont une origine essentiellement endogène, à partir de la flore colonisante digestive. Les objectifs de cette thèse étaient (i) de préciser les mécanismes cellulaires et moléculaires associés à l’invasion de C. albicans dans les cellules épithéliales intestinales et (ii) d’étudier le rôle des jonctions serrées (JS) inter-entérocytaires dans ces mécanismes. Dans un modèle in vitro de cellules Caco-2, nous montrons que les JS ont un rôle protecteur en limitant l’invasion de la muqueuse digestive par C. albicans puisque l’invasion entérocytaire est facilitée lorsque les JS sont immatures ou altérées pharmacologiquement. Par ailleurs, nous montrons que C. albicans lui-même est capable de moduler la structure des JS pour faciliter secondairement son invasion dans les cellules épithéliales intestinales. Ainsi, une augmentation de la perméabilité de monocouches de cellules Caco-2 associée à une destruction des protéines des JS a été observée à la fois au cours de l’infection des cellules par C. albicans et lors du traitement des cellules par du surnageant de culture fongique. L’ensemble de ces données suggère qu’un facteur de virulence de C. albicans sécrété par la forme filamenteuse de C. albicans serait impliqué dans le trafficking des JS.