thesis

Identification et caracterisation de net, une nouvelle proteine ets activee par ras

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Jan. 1, 1996

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Abstract FR:

Les membres de la famille ets sont des facteurs de transcription caracterises par la presence d'un domaine de liaison a l'adn de 85 acides amines, appele domaine ets. Net, une nouvelle proteine ets, constitue une sous-famille de proteine ets avec sap1 et elk1. Ces proteines contiennent 3 regions d'homologie a, b et c. La region a est similaire au domaine de liaison a l'adn des proteines ets, la region b est un domaine d'interaction avec la proteine srf (facteur de reponse au serum) afin de se lier a la sequence d'adn sre (element de reponse au serum) presente dans le promoteur du gene c-fos pour former un complexe ternaire. Enfin, la region c est un domaine contenant des sites de phosphorylation cibles potentiels des map kinase activees par ras. Les genes de net, elk1 et sap1 ont des localisations distinctes sur des regions chromosomiques homologues entre l'homme et la souris. Les loci chez la souris et l'homme sont respectivement, pour net 10c-10d et 12q22-12q23, pour sap1 1e3-1g et 1q32, pour elk1 xa1-xa3 et xp11. 2-xp11. 1 ainsi qu'un second locus 14q32 present uniquement chez l'homme. Le gene de net a ete clone. Quatre arnm net, net-a, net-b et net-c, provenant d'epissage alternatif, ont ete caracterise a partir de fibroblastes transformees par ras. La proteine net est un inhibiteur de la transcription et devient activatrice en presence de ras. La proteine net-a est activatrice et devient inhibitrice de la transcription en presence de ras. Les proteines net-b et net-c sont des inhibiteurs de la transcription mais elles ne possedent pas de domaine c cible des map kinases et ne sont donc pas regulees par ras